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本期为您带来北京高博医院胡凯主任团队刘蕊医生关于TP53突变对大B细胞淋巴瘤CAR-T时代下的生存结局的影响的研究，本项研究入选大会壁报展示。</sup>

^{摘要号：abs25-1698}

^{题目：Impact of TP53 mutations on survival outcomes in the CAR-T era of large B-cell lymphoma}

^{TP53突变对大B细胞淋巴瘤CAR-T时代下的生存结局的影响}

^{第一作者：刘蕊}

^{通讯作者：胡凯}

^{单位：北京高博医院}

^研究背景

 

^{TP53突变与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的不良预后与治疗耐药密切相关。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）提供了一种全新的治疗模式。然而，目前关于CAR-T治疗是否能够克服TP53突变带来的不良影响，现有的研究结果尚不一致。}

^研究目的

^{评估TP53突变在CAR-T治疗中的预后意义，并探讨CAR-T治疗是否能够减弱或克服TP53突变对治疗结局的不利影响。}

^研究方法

^{这项回顾性研究纳入195例接受二代测序（NGS）的成人R/R LBCL患者（数据截止至2025年3月25日）。根据TP53突变状态及所接受的治疗方案，患者被分为四组：TP53突变+CAR-T组（n=53）；TP53突变+非CAR-T组（n=22）；TP53野生型+CAR-T组（n=99）；TP53野生型+非CAR-T组（n=21）。}

^{患者中位年龄为54岁；91%为Ⅲ–Ⅳ期疾病，64%为Non-GCB亚型。患者通过NGS进行了全面的突变谱分析，但本研究仅纳入TP53突变作为主要基因组变量。治疗反应评估包括客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CRR），于CAR-T回输约3个月后依据Lugano 2014标准进行评估。同时分析了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。采用Kaplan–Meier方法与Log-rank检验进行生存分析，单因素分析使用Cox回归模型。}

^研究结果

^{整个队列的中位随访时间为42.81个月。在152例接受CAR-T治疗的患者中，总体ORR为49.3%（75/152），CRR为36.8%（56/152）。124例（81.6%）患者出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），而13例（8.6%）出现≥3级CRS。7例（4.6%）报告了任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括4例（2.6%）≥3级事件。}

^{TP53突变+CAR-T组（n=53）中，ORR为56.6%（30/53），CRR为39.6%（21/53）；中位OS为12.13个月（95%CI：8.33–15.93）；中位PFS为6.87个月（95%CI：1.75–12.00）；1年OS率为52.6%，1年PFS率为31.8%。}

^{TP53突变+非CAR-T组（n=22）中，ORR仅为23%（5/22）；中位OS为1.87个月（95%CI：0.21–3.54）。}

^{TP53野生型+CAR-T组（n=99）中，ORR为47%（47/99），CRR为37%（37/99）；中位OS为25.15个月（95%CI：13.46–36.85）；中位PFS为10.16个月（95%CI：4.36–15.95）；1年OS与PFS分别为62.4%和46.3%；2年OS与PFS分别为50.6%和39.6%。}

^{TP53野生型+非CAR-T组（n=22）中，ORR为14.3%（3/22），中位OS为7.79个月（95%CI：1.78–13.81）。}

^{在TP53突变患者中，CAR-T治疗显著延长了OS（12.13个月 vs 2.04个月，p<0.0001）。类似地，在TP53野生型患者中，CAR-T同样显著改善OS（25.15个月 vs 8.28个月，p=0.0030）。}

^{在CAR-T治疗人群内部比较，TP53突变组中位OS为12.13个月，野生型组为25.15个月（p=0.3423）；TP53突变组和野生型组的中位PFS分别为6.87个月与10.16个月（p=0.297），差异均无统计学意义。}

^{单因素分析显示：IPI评分≥3（p=0.011，HR=2.814）及双/三打击状态（p=0.025，HR=2.229）为不良生存的预测因素。在TP53突变患者中，非GCB亚型与更优的OS相关（p=0.006，HR=0.301）。CAR-T治疗仍为显著的有利因素（p<0.0001，HR=0.102）。} 

^研究结论

^{本研究提供了支持CAR-T治疗治疗遗传高危患者的临床证据。在TP53突变的R/R LBCL患者中，CAR-T细胞治疗显著改善了OS，相较化疗为基础的方案具有明显优势。尽管TP53突变传统上与不良预后相关，但在接受CAR-T治疗的人群中，其对生存及缓解率的不利影响未达到统计学显著性。这些结果提示，CAR-T治疗可能在一定程度上克服TP53介导的耐药性，值得在更大规模的前瞻性研究中进一步验证。}